imunității congenitale și dobândite

Cuvântul englezesc „imunitate“. care definește toate mecanismele utilizate de organism pentru a se apăra împotriva alien de la agenții de mediu, derivate din termenul latin «immunis». ceea ce înseamnă „eliberat“. Acești agenți pot fi microorganisme sau produsele lor, produse alimentare, produse chimice, medicamente, polen sau fulgi si parul de animale. Imunitatea poate fi congenitală sau dobândită.







imunitate congenitală

Imunitatea innascuta este susținută de toate elementele cu care este născut omul, și care sunt întotdeauna prezente și disponibile în timp scurt pentru a proteja organismul de invadatori străini. Tabel. 1.1 sunt însumate și comparate unele proprietăți ale sistemelor imunitar înnăscut și adaptive. Elementele sistemului înnăscut sunt Caroseria și componentele interne, cum ar fi pielea și membranele mucoase, tuse reflex, care reprezintă o barieră eficientă pentru agenții străini.

barieră chimică eficientă împotriva pătrunderii multor microorganisme sunt aciditate (pH) și acizii grași secretate. O altă componentă de bază non-celulară a sistemului imunitar înnăscut este sistemul complement.

Tabelul 1.1. Principalele proprietăți ale sistemului imun innascut si adaptive

Antigennespetsificheskaya
Răspuns rapid (minute)
Nici o memorie

antigenul
răspuns lent (zile)
memorie

bariere naturale (de exemplu, piele)

mediatori solubili (de exemplu, complement)

Molecule care recunosc structurile caracteristice agenților patogeni

molecule de antigen de recunoaștere (receptorii B și celulele T)

molecule secretate (de exemplu, anticorpi)


Există multe alte componente ale imunității înnăscute: febră, interferoni, alte substanțe care sunt eliberate de către leucocite și molecule care recunosc structura agenților patogeni, care se pot lega cu diferite microorganisme (receptori Toll-like sau TLR), precum și proteine ​​din ser, cum ar fi B-lizină, enzima lizozim, poliamine și kininele.

Toate elementele de mai sus, fie acționează direct asupra obiectului patogenă sau de a consolida răspunsul organismului la acesta. Alte componente ale imunității înnăscute sunt celule fagocitare, cum ar fi granulocite, macrofage și celule microgliale ale sistemului nervos central (SNC), care sunt implicate în distrugerea și îndepărtarea materialului străin pătrunde prin bariere fizice și chimice.

imunitatea dobândită

Imunitatea dobândită este mai specializat decât înnăscută și sprijină protecția creată de imunitatea înnăscută. În ceea ce privește evoluția imunității dobândite apare relativ târziu și are doar în vertebrate.

Desi individuale deja nascut cu abilitatea de a rula un răspuns imun la o invazie străină, imunitatea dobândită numai în contact cu obiectul invadator și este specific la acesta; de aici și numele - a achiziționat sistemul imunitar.

Contactul inițial cu un agent străin (imunizare) declanșează un lanț de evenimente care conduc la activarea limfocitelor și a altor celule precum și la sinteza proteinelor, dintre care unele au o reactivitate specifică împotriva agentului străin. In acest proces, individul dobândește imunitate, care poate rezista la atacuri ulterioare sau protejează la a doua întâlnire cu același agent.

Deschiderea imunității dobândite a identificat apariția multor concepte ale medicinii moderne. Timp de secole ore de oameni care mor de boli mortale, cum ar fi variola si ciuma bubonică recunoscute, au fost, ulterior, mai rezistente la boli decat persoanele care nu întâlnit cu ei anterior.

Deschiderea finală a imunității dobândite atribuit engleză medicul E.Dzhenneru (E.Jenner), care, la sfârșitul secolului al XVIII-lea. induse experimental imunitatea la variola. Dacă E.Dzhenner efectuat experimentul său de astăzi, permisul său medical va fi revocată, iar el ar fi fost acuzat în proces senzațional: el a adus micul puroiul băiat de leziune în sturzul, care era bolnav cu cowpox - o boala relativ benigne, legate de variola .

Apoi, el a infectat în mod deliberat băiatul cu variola. Dar contactul cu agentul cauzal al bolii nu a cauzat! În legătură cu efectul protector al introducerii de virus cowpox patogen (Vaccinia din latinescul cuvântul „Vacca“, însemnând „vaca“), procesul de obținere a immuniteta dobândite a fost numit vaccinare.

Teoria vaccinării sau imunizării dezvoltat de L. Pasteur și Ehrlich aproape 100 de ani după E.Dzhennera experiment. Prin 1900, a devenit clar faptul că sistemul imunitar poate fi cauzata nu numai microorganisme, dar, de asemenea, pentru produsele lor. Acum știm că el poate dezvolta împotriva unui număr infinit de substanțe naturale și sintetice, inclusiv metale, produse chimice, cu un nivel relativ greutate moleculară scăzută carbohidrați, proteine ​​și nucleotide.

Substanță la care un răspuns imun este numit un antigen. Acest termen a fost creat pentru a demonstra capacitatea substanței de a genera producerea de anticorpi. Desigur, acum este cunoscut faptul că antigene pot genera răspunsuri mediate și anticorpi și celule T.

Imunizarea activă, pasivă și adoptiv

Imunitatea dobândită indusă prin imunizare, care poate fi realizată în mai multe moduri.

  • Imunizarea activă - imunizarea unui individ prin administrarea antigenului.
  • Imunizarea pasivă - Imunizarea prin transferul anticorpilor specifici de la imunizat la individ neimunizați.
  • Imunizarea adoptive - transferul de imunitate prin transferul de celule ale sistemului imunitar

Caracteristici dobândite răspuns imun

răspunsul imun Dobândite are câteva caracteristici comune care caracterizează și diferențiază de alte sisteme fiziologice, cum ar fi circulator, respirator și reproductiv. Acestea sunt următoarele caracteristici:

  • specificitate - capacitatea de a recunoaste molecule specifice, printre multe altele, și să răspundă doar la ele, evitându-se astfel ca răspuns nediferențiată accidentale;
  • adaptabilitate - capacitatea de a răspunde la o moleculă care nu întâlnite anterior, care, în realitate, nu ar putea exista pe Pământ într-un mediu natural;
  • distincția dintre „lui“ și „străin“ - caracteristica principală a specificitatea răspunsului imun; abilitatea de a recunoaște și de a răspunde la molecule străine ( „străin“) și pentru a evita reacțiile pe cont propriu. Această recunoaștere și recunoașterea antigenelor transmise celule specializate (limfocite), care poartă asupra receptorilor lor antigen de suprafață;
  • Memorie - capacitatea (ca în sistemul nervos), pentru a aminti contactul anterior cu molecule străine și reacționează la acesta este deja cunoscut mod, dar cu mare forță și viteză. Pentru memoria imunologică este folosit pentru a descrie termenul „răspuns anamnestic“.






Celulele implicate în răspunsurile imune adaptive

Rămășițele științei empirice, în care introducerea de diverse efecte de substanțe în organismele vii sunt studiate în principal, din punct de vedere al produselor obținute pe parcursul imunologia ani. a fost făcut progrese majore de la apariția unor metode cantitative pentru detectarea acestor produse de răspuns imun. În 1950-e. după descoperirea că celulele sunt celule care joacă un rol major în răspunsul imun, accentul în Imunologie schimbat dramatic și a identificat o nouă zonă - imunologie celulară.

Acesta este acum stabilit că există trei tipuri principale de celule implicate în răspunsul imun dobândit și pentru inducerea unui răspuns imun complet trebuie să fie o interacțiune complexă între ele. Dintre aceste două tipuri de celule au o celulă progenitoare limfoide comună, dar în viitor diferențierea lor merge în direcții diferite. O linie de celule se maturează în timus și sunt denumite celule T.

Mai matur în măduva osoasă și sunt celule B. Celule linii de limfocite B și T diferă în multe caracteristici funcționale, dar au în răspunsul imun, o abilitate importantă, și anume posedă specificitate pentru antigen. Astfel, răspunsul imun funcțiile de bază - de recunoaștere și de răspuns - Furnizarea de limfocite.

Celulele prezentatoare de antigen (APC). cum ar fi macrofage și celule dendritice care aparțin al treilea tip de celule implicate în răspunsul imun dobândit. Cu toate că aceste celule au receptori antigen-specifice, ca în limfocite, ele o funcție importantă - prelucrată (prelucrate) și prezintă receptori specifici de antigen (receptori de celule T) pe limfocitele T. Celulele prezentatoare de antigen au două tipuri de molecule speciale implicate în prezentarea antigenului pe suprafața acestuia.

Aceste molecule numite molecule complexe majore de histocompatibilitate (complex major de histocompatibilitate - MHC) I și clasa II set codificate de gene, care sunt de asemenea responsabile pentru respingerea sau grefarea a țesutului transplantat. leagă necovalent antigenul prelucrat cu MHC clasa I sau II (sau ambele). Antigeni prezentate pe MHC clasa molecule 1 este prezentat și participă la activarea unei subpopulații de celule T (celule T citotoxice), în timp ce antigenul a procesat și exprimat pe APC în complex cu MHC clasa II, conduce la activarea altor subpopulații (celule T-helper).

În plus, răspunsurile imune sunt implicate, precum și alte tipuri de celule, cum ar fi neutrofile și celulele mast. De fapt, acestea sunt implicate în reacțiile imunității înnăscute și dobândite. In general, acestea sunt implicate în faza efectoare a reacției. Aceste celule sunt capabile să recunoască în mod specific un antigen Ele sunt activate de diverse substanțe, numite citokine, care sunt eliberate de alte celule, inclusiv limfocite activate antigenspenificheskimi.

Teoria selecție clonală

Punctul de cotitură în imunologie a devenit larg răspândită în anii 1950. Teoria lui Darwin de specificitate bazate pe celule a răspunsului imun. A fost acceptat pe scară largă în prezent, teoria selecția clonală, propusă și dezvoltată de Jerne (Jerne) și Burnette (Burnet) (doi laureați Nobel) și Talmadge (Talmage). Postulatele de bază ale acestei teorii sunt rezumate mai jos.

Specificitatea răspunsului imun se bazează pe capacitatea componentelor sale (adică antigen T și B limfocite) de a recunoaște anumite molecule străine (antigeni) și reacționează pentru a elimina. O parte integrantă a acestei teorii este nevoia de ștergere clonală (sacrificare, text eliminat) limfocite capabile să fie autoreactive. În absența unui astfel de mecanism ar avea loc reacția constantă autoimună. Din fericire, limfocitele cu receptori leaga de antigenele proprii sunt eliminate în stadii incipiente de dezvoltare, crescând astfel toleranța la structura de proprietate a corpului (fig. 1.1).

Din moment ce, după cum se menționează mai devreme, sistemul imunitar poate recunoaste un mare număr de antigene străine, este de a afla modul în care reacția este efectuată într-un singur antigen. În plus față de deja dovedit postulat ca clone autoreactive de limfocite sunt inactivate, teoria selecție clonală sugerează:

  • că T și B limfocite, caracterizate printr-o mare varietate de caracteristici specifice, există încă înainte de a exista nici un contact cu un antigen străin;
  • celule implicate în răspunsul imun, au receptori specifici de antigen pe membranele lor de suprafață. Ca rezultat al legării antigenului celular de limfocite activate și eliberează o varietate de substanțe. In cazul receptorilor B de limfocite sunt molecule (anticorpi) care au aceeași specificitate ca anticorpii care celula va continua să producă și să secrete. Celulele T posedă receptori, numite receptori ai celulelor T (receptori de celule T - TCR). Spre deosebire de celulele B prin T-limfocite produc substanțe care diferă de receptorii lor de suprafață și alte molecule non-proteine ​​numite citokine. Ele sunt implicate în eliminarea antigenului prin reglarea altor celule necesare pentru un răspuns imun eficient;
  • Fiecare limfocit poartă o moleculă receptor de pe suprafața de numai o specificitate, așa cum se arată în Fig. 1.1 pentru celule B, care deține, de asemenea, pentru celulele T.

Aceasta indică existența unui spectru larg de posibilele diferențe de specificitate, generate în procesul de reproducere și de diferențiere înainte de a merge orice contact cu o substanță străină pe care ar trebui să fie răspunsul.

Ca răspuns la comportamentul unui antigen străin de la toate versiunile disponibile (specificitate) sunt selectate cele care sunt specifice pentru antigen și permite legarea acestuia (vezi. Fig. 1.1). Circuitul prezentat în Fig. 1.1 pentru celule B, de asemenea, potrivite pentru celulele T, dar celulele T au receptori care nu sunt anticorpi, și secretă molecule care nu sunt anticorpi.

imunității congenitale și dobândite

Fig. 1.1. Teoria selecția clonală a celulelor B care produc anticorpi

Postulatele rămase Teoria selecție clonală explică procesul de selecție din toate repertoriul antigenului celular al celulelor disponibile.

  • Celulele imunocompetente sunt conectate la un antigen străin sau o porțiune a acestuia, denumit un epitop prin receptorii săi de suprafață. Condițiile corespunzătoare sunt stimularea proliferării și diferențierii în clone celulare cu receptor identic cu o anumita parte a antigenului numit un determinant antigenic sau epitop corespunzător. In clone ale celulelor B, aceasta conduce la sinteza de anticorpi având aceeași specificitate destul de complexă a anticorpilor secretați de clone diferite de antiseruri policlonale capabile să reacționeze cu o multitudine de epitopi prezenți pe antigen. Celulele T vor fi selectate în același mod antigene sau porțiunile respective. Fiecare celulă T au fost selectate este activat pentru a diviza și formează o clonă aceeași specificitate. Astfel, ca răspuns la numărul de celule antigen-reactiv clonale vor fi multiplicate, iar celulele rezultate vor elibera o varietate de citokine. contactul ulterior cu același antigen va duce la activarea multor celule sau clone ale aceeași specificitate. In schimb, sinteza și eliberarea de anticorpi, cum ar fi celulele B, celulele T sintetiza și citokine de eliberare. Aceste citokine sunt mediatori solubili exercita efectele lor asupra altor celule, care le determină să crească sau să fie activate pentru a elimina în continuare antigenul. Recunoscute, pot fi ușor distanțate porțiuni antigeni (epitopi), respectiv, pentru a genera anticorpi pentru a le vor fi stimulate mai multe clone diferite de celule B, care, la rândul său, împreună vor produce antiseruri antigen specific combinarea anticorpului cu specificitate diferită (vezi. Fig. 1.1) . Toate clonele de celule T care recunosc diferiți epitopi de pe același antigen va fi activat pentru a îndeplini funcția.
  • S-a adăugat ultima postulat pentru a explica abilitatea de a recunoaște antigenele proprii, fără a provoca o reacție.
  • autoantigene Circulare care intră în spațiul de limfocite imature, înainte de începerea unui anumit stadiu de maturizare, oferă o „închidere“ a acestor celule, care ar recunoaște în mod specific aceste autoantigene și, astfel, împiedică începerea răspunsului imun ulterior.

Teoria de selecție, astfel, clonală Formulat a avut un impact cu adevărat revoluționar asupra imunologiei și a schimbat modul de abordare a studiului său.

R.Koyko, D.Sanshayn, E.Bendzhamini